PS:解释斐迪南“细胞永生化”的一些机理。作者的设想很符合最近基因科技这方面的新闻报道精神,不是吗?作者对人类科技的发展也是很有信心的。
人类终将战胜癌症!
斐迪南对于细胞永生化有所了解。
从某种程度上说,癌症包含着永生的秘密。基因和生命个体对生命的意义或许存在着分歧(总应该使用比较谨慎的词汇),多细胞生命体内的单个细胞,都有一定概率不愿意服从整体的安排死去,而宁愿永生化——进而走向癌变——保证自身的生存。
永生化并不意味着癌变,实际上,永生化可能是单个细胞潜在的一种抵抗衰老和恶劣环境的古老防御机制。它将抵抗衰老。
而不衰老,某种程度上意味着永生。
永生体和癌变体是不一样的,永生体仍然能够维持细胞该有的机能,而癌变体,癌细胞完全抛弃了它作为组织细胞的功能。
因为,细胞的“永生化”的步骤是比“癌变”的步骤简单的。
如果一个人体细胞仅仅是抵抗衰老,那么利用人端粒酶基因hTERT,解除端粒的限制,就可以实现细胞的永生化,成为永生体,而端粒主要的功能其实就是决定细胞分裂的限制,所以,这个细胞在它放组织中原本的功能不会丧失,虽然它有着不愿意老老实实死去的“野心”,但是它“良心未泯”,还是个“好”细胞。
永生体可以理解为一些幸运地获得了无限增殖能力但仍然兢兢业业工作的组织细胞,而癌变体则是基因突变后剧烈变化,抛弃了所有原本机能的细胞。
癌变包括一系列致癌的基因突变,整个细胞的机能都剧烈变化,细胞膜的化学组分剧变,信号分子不再有原本的信号分子的原本功能(可能有糟糕的某些功能),粘滞性下降,细胞器和细胞形态也改变,比如由扁平梭形的组织细胞直接变成球形,显然这一系列剧烈的变化之后,癌细胞已经完全不在人体组织器官的有序运行系统之内,彻底成为了独立的“叛徒”,一团无限增殖不受控制的病变体。
举一个例子,正常细胞的活动都是受到严格控制的,有一套复杂精密的调控系统支配细胞的各种生化过程。
一个单纯的永生体(没有DNA机制的受损),比如,由人端粒酶逆转录酶基因hTERT诱导的永生化细胞,它兼具原代细胞的生物学特性和传代细胞系连续传代的能力。一个成为胃上皮细胞依然拥有原本的性质和功能——保护胃壁,还能维持正常的状况,永生体的节操还是比较坚挺,它仍然存在调控生长的基因,也不会疯狂分裂,更不会扩散转移,而且它也能够听从整个机体所下达的命令。顶多是你胃壁有点过厚,即使有麻烦也可以通过普通的手段解决问题。如果你的造血干细胞成了永生体,你就欢呼雀跃吧,值得为你续1秒。然而事实上这样的好事是不存在的,请你把目光移向下面隔着几段之后重复了三遍的重要事情。
而对恶性肿瘤细胞而言,这个系统是紊乱的——与分裂增殖相关的基因处于很强的功能状态,且不受控制,比单纯永生体旺盛许多,而且更可怕的是(也是导致癌症危害的一个重要原因)与此同时某一些基因不受控制地疯狂表达,而其产物是一些细胞通信功能的分子。一个癌变胃上皮细胞不会保护胃壁,只会疯狂生长,胃容易受酸蚀出血;胰腺细胞癌变成为恶性肿瘤细胞,就可能完全丧失内分泌功能,或者疯狂地分泌胰高血糖素或者胰岛素或者胃泌素等等。
在一些科学家看来,癌变是建立在永生化基础上的一系列进一步突变。永生化是一个强大的能力。突然有了强大的能力,譬如点石成金,人很可能会作恶,而不是在得到这样的能力后仍然老老实实当一个环卫工人/肺成纤维细胞。
癌症包含着永生的秘密。癌症是可能的永生基础上,的破坏性极大的疾病。事物总是难以维持美好的形态,尤其是如果这种形态是一种潜在的可能。
而对于人体本身,永生体是不可能自然存在的。因为人本身的基因中注定自己最终要走向死亡,永生化和后续的癌变是一种不正常,并且多半不健康的突变。如果这类突变没有明显的外界诱因,那么无论是单纯的永生化细胞或者癌细胞,零零散散的个体会被免疫系统瞬间清除。事实上你现在体内可能就有几个癌细胞被免疫系统清除掉,孤立、偶发的癌变不构成威胁。
而如果出现大规模的这种突变,显然是,因为你的状态很糟糕,人体微环境肯定发生了剧烈的变化,那么,这种剧烈而且多半是糟糕的变化显然也会引起剧烈而且糟糕的突变,怎么可能让细胞只是单单纯纯地开一个永生化的金手指?身体状态糟糕了还因祸得福,基因突变可没有这么好说话。
而且,即便是永生体,它在人体的复杂环境内,也是易癌变的!
也是易癌变的!
也是易癌变的!
重要的事情说三遍。
对永生体的培育,科学家只能在体外的稳定培养环境中,用慢病毒稳定传染人端粒酶基因hTERT,使原代细胞永生化,形成永生体。因此,永生体也被称为hTERT。癌变体则成为TSR。
同一种原代细胞(据知乎网友Vaciry的介绍,爱丁堡科学家使用过MRC-5,即人胎儿肺成纤维细胞进行实验)来源产生的永生体和癌变体的基因表达谱和启动甲基化谱,有相同点,但也有很多的不同点——那就是癌变体之所以是癌变体的原因。
其中,调控细胞骨架和细胞分化,蛋白激酶活性,蛋白转运,癌症相关细胞通路和转录调控,胞外信号反应和血管生成的基因,在永生体和癌变体的细胞模型上都高度相似。从生物信息学角度看,也潜在地指示了不衰老和癌变基因表达的相似之处。
但是,癌变体比起永生体来有两点重大不同,而这是癌细胞巨大危害的来源。
①癌变体的增殖生长速度,细胞周期比永生体快很多。永生体确保这辆车不会停下来,而癌变体则直接一路飙车——哪怕根本没有必要这么做。
②癌变体的调控细胞生长和组织分化基因的基因表达比起永生体来明显下降,也就是说,癌变体几乎(并且在人体很快会变成完全)丧失了所有控制细胞生长的能力和进行组织分化的能力——理论上(实际上人体产生不了永生体,只有癌变体)永生体还能服从机体控制,并且进行定向的组织分化。而癌变后的细胞的生长更加难以被机体所控制,也没有一个定向的组织分化方向,这也是“癌变”和“永生”区别最大的地方。
综上,永生体,是具备“不衰老”的基因表达的细胞体。
癌变体,就是具备癌变基因(并且导致了癌变)了。无限增殖,系统紊乱。
想要在人体内高度有组织地形成一些脑细胞、造血干细胞、胰腺细胞、肺成纤维细胞、肌细胞的永生体,达到不衰老接近永生的目的,在我国社会主义初级阶段内是实现不了的。
但是对于宇宙乃至无尽的真空而言,生命,只是微不足道的一种尺度。量子真空涨落可以产生任何不违反物理定律的东西,相比于次数无穷的真空涨落,任何小概率事件都可能发生,并且可以发生。
几乎不可能?只要有几乎,基本上就过关了。因为我们的宇宙就是这么涨落出来的。我们的宇宙这种尺度的存在显然不会从涨落中经常出现,但是,只要它出现的概率不是零,那么,所以我们现在在观测这个广袤的宇宙。
所以,塑造一个精妙的永生体对于宇宙而言,比涨落出一个巨型石块那是简单多了。
所以斐迪南对自己永生体的改造成果颇觉得有些不靠谱,生怕哪天永生体就癌变成癌变体了,那就玩笑开大了。
但是至少现在还是永生体,吧?
“以后科技发达了,我可以捐献一些组织让科学家研究一下,说不定能造福全人类呢?”斐迪南尽量往高大上美好幸福的角度上思考,“可以把它命名为,【斐氏永生体】。”
“人类终将战胜癌症!”